甲氨蝶呤具有很强的免疫抑制作用,它能选择性地作用于增殖中的细胞,阻止免疫母细胞的进一步分裂增殖,对体液免疫的抑制作用似比对细胞免疫抑制作用强。
甲氨蝶呤有很强的抗炎作用,部分是由于抑制细胞增殖的结果,部分是由于能抑制对组胺等炎症介质的反映,这就是经注射给药后部分化妆内核奇效迅速,常于1或2内见效的原因。其原理是MTX对二氢叶酸还原酶具有高度的亲和力,与之结合后阻止二氢叶酸还原为活泼的四氢叶酸,阻断脱氧核酸及核糖核酸合成。由于核蛋白合成减少,故可以抑制细胞增殖和复制,这也许便是MTX可以以抑制过度的自身免疫现象的原因,MTX的抗代谢作用是由于核酸不能生成,细胞便无法繁殖,故普通用于治疗恶性肿瘤,因为肿瘤类疾病也是自身免疫性疾病。由于其免疫抑制作用和抗炎作用而广泛应用于风湿类疾病,强直性脊柱炎增生骨化均可以被控制。
不良反应有:
消化系统不良反应:常见有恶心、呕吐、厌食、口炎、腹泻等,一般用药2d左右症状消失,不须改变或中断治疗,也有特殊患者反映强烈须减量或停药。
肝脏不良反映:使用甲氨蝶呤少数病人出现肝损伤害。骨髓细胞被抑制,造成白细胞下降,对血小板也有影响,严重时可以有白细胞降至2X109/L,停药并对症处理。1个月后恢复。其他不铃色素沉着:MTX由于对免疫高能功能的抑制,使人怀疑有致癌性,但是至今所有资料均未显示MTX的远期致癌倾向。
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