强直性脊柱炎患者之家论坛【交流区】AS基本知识 → [转帖]为什么HLA-B27与强直性脊柱炎会有关联


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主题:[转帖]为什么HLA-B27与强直性脊柱炎会有关联

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[转帖]为什么HLA-B27与强直性脊柱炎会有关联  发帖心情 Post By:2010/1/21 16:53:20

 强直性脊柱炎与HLA-B27具有很强的相关性。这种的关联的解释有以下几种主要假说:(1)分子模拟学说:认为HLA-B27抗原与微生物表达的抗原相似,当与微生物相遇后,宿主针对该微生物产生免疫应答,由于两者的相似性而导致免疫性疾病。(2)关节源性致病肽学说:关节源性致病肽只存在于关节组织中,特异性地由B27分子递呈,但在正常情况下其递呈水平太低而不能激发免疫应答。当带有某些具有结构相同的微生物感染 时,则可使耐受的T细胞致敏, 识别以低水平递呈的关节源性致病肽,引起抗自身免疫反应而损伤组织,组织损伤所释放的自身抗原又可 进一步扩大这种自身免疫反应,如此逐步扩大而致病。(3T细胞抗原受体学说: B27分 子影响外周T细胞受体库的形成,使原本处于耐受状态的自身免疫性细胞毒性T细胞克隆被激活,造成自身组织的损伤。(4)其 它观点:有人认为HLA-B27作为外来微生物或其它环境因素的受体,外来因素则以某种方式修饰HLA-B27抗原,而诱发了针对修饰的HLA-B27抗原的免疫反应。也有人推测HLA-B27与某一基因紧密连锁,后者是真正的易感性基因,该基因以某种方式与HLA-B27一起影响疾病易感性。总之,以上观点均为假说,有支持的地方,也有不支持的地方,还有待于进一步的研 究和证实。
http://www.91sqs.com/474/viewspace-11736.html

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  发帖心情 Post By:2010/1/21 16:54:10

HLA-B27阳性一定会患强直性脊柱炎吗 有资料显示,世界各地的强直 性脊柱炎病人绝大多数为HLA-B27阳性。而且HLA-B27阳性个体的子女有50%的机会出现HLA-B27阳性。据报道,多达20%HLA-B27阳性者,在受到某些 环境因素的影响后可发生强直性脊柱炎;HLA-B27阳性的强直性脊柱炎病人的亲属中,HLA-B27阳性者患强直性脊柱炎的危险性要比一般人群高出40倍。显然,HLA-B27阳性者,或者有强直性脊柱炎家族史者,患强直性脊柱炎的可能性和危险性明显增加。相反,研究也发现, 大约80%HLA-B27阳性的个体,并不发生强直性脊柱炎,还有大约10%的 强直性脊柱炎病人,其HLA-B27检测为阴性。因此,不能得出HLA-B27阳性者,必定会发生强直性脊柱炎,及HLA-B27阴性者,必定不会发生强直性 脊柱炎的结论。HLA-B27仅是强直性脊柱炎的一个易发病的因素,因此没有必要怨天尤人,更不必要到处寻医问药试图使HLA-B27转阴。HLA-B27是从父母遗传的,终 生携带,不会随治疗转阴。

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  发帖心情 Post By:2010/1/21 16:55:40

强直性脊柱炎B27检测方法的进展

一、微量淋巴细胞毒法      微量淋巴细胞毒法是通过检测细胞膜表面表达的B27 抗原分子来决定是否为B27 阳性个体,是最为传统和常用的方法。HLA-B27 抗原与其特异性抗体结合后,激活补体发生对细胞膜的破坏及杀伤作用。如果受试者白细胞(淋巴细胞) 表面不表达有相应的HLAOB27 抗原,则无此作用。被破膜而致死的细胞,可以数种方法观察,其中最简便的是染色法,染料能够进入因死亡而改变了通透性的细胞使之着色,而染料不能进入细胞 膜完整的活细胞,活细胞不被着色。根据死细胞占全部细胞的百分比,可以判断受试者白细胞表面是否存在B27 抗原及其与抗体的反应强度。结果判定:细胞死亡率超过40 %定为阳性,死亡率小于20 %为阴性, 20%~40 %为可疑。目前认为该法可能会因感染等因素使细胞膜表面的B27分子数量或结构改变而出现假阴性的结果。      二、流式细胞术      随B27 单克隆抗体的出现,流式细胞仪用于检测B27 。B27属于MHCⅠ类抗原,表达于大多数人类有核细胞和血小板表面。而流式细胞技术结合单克隆抗体,可以迅速区分出淋巴细胞亚群,并检测出CD3+ 细胞中B27 抗原阳性的细胞百分比,从而判断B27 是否阳性。结果判定:根据流式细胞仪检测的标定阳性值确定,如美国BD 公司设定的界值为142, 此项技术因需B27单抗和特殊仪器设备而目前只在较大医院应用。      三、PCR-SSP 方法      随着Ⅰ类抗原核酸序列的探明,多聚酶链反应(PCR) 技术在B27 检测得以广泛应用。等位基因序列分析表明B27 的高度多态性主要位于外显子2 和3 上。设计合成针对B27 外显子2 和3 基因上的寡核苷酸序列多对特异性引物或探针,用于B27及其亚型的检测。通过设计B27 序列特异的引物对( SSP) 进行一组特异的PCR 扩增B27 基因。通过化学试剂公司合成相应的B27引物,在PCR 扩增仪上扩增,以琼脂糖凝胶电泳分析PCR 扩增产物,出现目的条带为阳性。但因PCR 方法敏感性高,假阳性的存在,限制了在临床的应用,目前临床上使用最多的的仍是微量淋巴细胞毒法或流式细胞技术。      四、B27mRNA 的检测      由于通过DNA序列检测B27 可能无法有效区分强直性脊柱炎患者和正常人,采用定量PCR 检测B27mRNA 表达可以弥补这一缺陷, 2006 年Liu SQ等采用反转录-聚合酶链式反应( RT-PCR) 技术对15例强直性脊柱炎患者、30 例B27阳性未发病家族成员及20例B27 阳性正常人进行了B27mRNA 表达水平的检测,实验结果显示,强直性脊柱炎患者显著高于其他2 组,并通过治疗前后比较证实了B27mRNA 表达水平与强直性脊柱炎疾病活动指数密切相关。


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  发帖心情 Post By:2010/6/3 22:57:22

他们是不研究病理病因的,只知道喊疼痛,你说的再多也没有用的,因为他们中有很多鄙视医生,没有虚心请教和城心城意求医的,所以是心病重于体病,既病入膏肓难治也,所以他们的疼痛是无可奈何了。

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