治疗类风湿性关节炎找到靶点[强直性脊柱炎患者之家论坛]

治疗类风湿性关节炎找到靶点http://www.fssos.com/ 　 2007年2月5日15:30 　解放日报
解放日报讯（记者徐瑞哲）与风湿性关节炎仅一字之差，类风湿性关节炎却是不治之症，在我国发病率高达千分之五，并呈逐年上升之势。记者昨天从中科院上海生命科学研究院与上海交大医学院共建的健康科学研究所、市免疫学研究所获悉，张雁云教授课题组发现类风湿性关节炎一项重要病理机制，可形成“类风关”治疗新策略。相关论文在最新一期国际著名学术刊物《免疫学》刊出，该杂志还专门在卷首撰文推介。

　　通俗说来，类风湿性关节炎是“自己人打自己人”，关节滑液中的“免疫卫士”淋巴T细胞“造反”，攻击自身健康细胞，故被称为“自身免疫病”，与红斑狼疮、牛皮癣等是同类。由于这一全身性疾病发病机制尚不十分明确，目前一般用激素短期缓解其症状，无特效疗法可治愈或根治，致使该病蔓延多关节，最终致残率较高，给患者带来沉重经济负担。

　　任何细胞都需要营养，“造反”的病理性T细胞也不例外，必需氨基酸“色氨酸”就是其重要“粮草”。张雁云教授等首次发现，在关节滑液中，起免疫启动和调控作用的树突状细胞上，有一种IDO酶能够加速分解色氨酸，抑制“粮草紧张”的病理性T细胞增殖。不但如此，IDO酶分解色氨酸时的代谢产物，对这些T细胞来说是一种毒物，能促使其凋亡。

　　“断粮”加“施毒”，但T细胞“叛军”为何还难被镇压？科学家终于发现，“叛军”阵营会派出一路“抢粮”小分队。原来“造反”T细胞上有更多的TTS酶，能充分利用未被分解的色氨酸，为T细胞们继续“供粮”，同时通过“抢夺”色氨酸也减少了IDO酶代谢产生的那种毒物。进一步研究证实，负责“抢粮”的TTS酶之所以被不断增派，正是接受了患者关节滑液中两类炎症因子的“幕后指使”。

这场“粮草”争夺战中敌我双方的关键因子找到了，新的平衡性治疗策略就形成了。一方面是打散“抢粮小分队”，阻断它们与“幕后主使”炎症因子的联系，为此研究人员正在中草药等范围内积极筛选相关药物。另一方面，可以加强“断粮＋施毒”的“兵力”，通过体外制备树突状细胞疫苗，发挥该细胞上IDO酶的色氨酸分解功能。张雁云表示，根据这些新机制和靶点，目前动物体内实验已展开。

专家点评
国际著名期刊《免疫学》评论意见：该研究首次揭示了IDO和TTS的表达在类风湿性关节炎发病中的重要分子机制，也发现了关节滑液病理性T细胞大量增殖和持续存在的重要病理机制。这为治疗该病提供了新的靶点，恢复IDO/TTS的制约平衡可形成治疗策略。

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