主题：[转帖] 强直性脊柱炎的药物治疗综述

刚从网上查到的希望对新病友有所帮助 强直性脊柱炎的药物治疗综述 (1) 控制炎症，缓解疼痛和发僵症状，防止脊柱关节畸形； (2) 维持良好的姿势，保持脊椎和关节活动范围及功能； (3) 预防并发症和药物副作用的发生； (4) 疾病晚期可行手术矫正关节功能障碍。 强直性脊柱炎的治疗方法包括药物治疗、局部治疗、理疗、体操锻练、手术治疗和中医中药治疗等，其中药物治疗是关键，药物治疗可较快地控制病人的症状，消除炎症，缓解病情，使病人能更好地进行运动锻炼。目前常用的药物有非甾体类消炎药，慢作用药物、糖皮质激素和中成药等和今年来新出现的生物制剂。因为各种药物各有优缺点，为趋利避害，取长补短，不同药物的联合应用已成为目前对严重病人治疗的新趋向，也有报道称靶向生物制剂的疗较好，副作用小。 　　1 非甾体抗炎药(简称抗炎药) 　　对非甾类抗炎药反应良好是强直性脊柱炎区别于其他腰腿疾患的特点之一。这一类药物可迅速改善患者腰背部疼痛和发僵，减轻关节肿胀和疼痛及增加活动范围，无论早期或晚期AS患者的症状治疗都是首选的。抗炎药种类繁多，但对AS的疗效大致相当。吲哚美辛对AS的疗效尤为显著，但不良反应较多。如患者年轻，又无胃肠、肝、肾及其他器官疾病或其他禁忌证，吲哚美辛可作为首选药物。方法为：吲哚美辛25mg，每日3次，饭后服用。夜间痛或晨僵显著者，晚睡前用吲哚美辛栓剂,50mg或100mg，塞入肛门内，可获得明显改善。其他可选用的药物如阿西美辛90mg ，每日1次； 双氯芬酸通常 每日总剂量为75~150mg ； 萘丁美酮1000mg，每晚1次；美洛昔康 15mg，每日1次；依托度酸400mg，每日1次。罗非昔布25mg，每日1次或塞来昔布200mg ，每日2次，也用于治疗本病。 　　抗炎药的不良反应中较多的是胃肠不适，少数可引起溃疡；其他较少见的有头痛、头晕，肝、肾损伤，血细胞减少，水肿，高血压及过敏反应等。医师应针对每例患者的具体情况选用一种抗炎药物。同时使用2种或2种以上的抗炎药不仅不会增加疗效，反而会增加药物不良反应，甚至带来严重后果。抗炎药物通常需要使用2个月左右，待症状完全控制后减少剂量，以最小有效量巩固一段时间，再考虑停药，过快停药容易引起症状反复。如一种药物治疗2~4周疗效不明显，应改用其他不同类别的抗炎药。在用药过程中应始终注意监测药物不良反应并及时调整。 　　2 柳氮磺吡啶 该药可改善AS的关节疼痛、肿胀和发僵，并可降低血清IgG水平及其他实验室活动性指标，特别适用于改善 AS 患者的外周关节炎，并对本病并发的前色素膜炎有预防 复发和减轻病变的作用。至今，该药对AS的中轴关节病变的治疗作用及改善疾病预后的作用均缺乏证据。通常推荐用量为每日2.0g ，分 2~3 次口服。剂量增至3.0g ／d，疗效虽可增加，但不良反应也明显增多。本品起效较慢，通常在用药后4～6周。为了增加患者的耐受性，一般以 0.25g，每日3次开始，以后每周递增0.25g，直至1.0g，每日2次，或根据病情，或患者对治疗的反应调整剂量和疗程，维持1~3 年。为了弥补柳氮磺吡啶起效较慢及抗炎作用欠强的缺点，通常选用一种起效快的抗炎药与其并用。本品的不良反应包括消化系症状、皮疹、血细胞减少、头痛、头晕以及男性精子减少及形态异常(停药可恢复)。磺胺过敏者禁用。用药期间应注意检查血象、肝功能等。乙肝病毒携带者慎用。 　　3 甲氨蝶呤 甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，活动性 AS 患者 经柳氮磺 吡啶和非甾类抗炎药治疗无效时，可采用甲氨蝶 呤 。但经对比观察发现，本品仅对外周关节炎、腰背痛、发僵及虹膜炎等表现，以及ESR和CRP 水平有改善作用，而对中轴关节的放射线病变无改善证据。通常以甲氨蝶呤7.5mg~15mg，个别重症者可酌情增加剂量，口服或注射，每周1次，疗程0.5~3年不等。同时，可并用 1 种抗炎药。尽管小剂量甲氨蝶呤有不良反应较少的优点，但其不良反应仍是治疗中必须注意的问题。这些包括胃肠不适、肝损伤、肺间质炎症和纤维化，血细胞减少、脱发、头痛及头晕等，故在用药前后应定期复查血常规、肝功能及其他有关项目。老年、肥胖、糖尿病、活动性消化性溃疡、肝病、肾病患者不宜使用，乙肝病毒携带者也应该慎用。 　　4 糖皮质激素 少数病例即使用大剂量抗炎药也不能控制症状时，甲泼尼龙 15mg．kg-1．d -1 冲击治疗，连续3d ，可暂时缓解疼痛。对其他治疗不能控制的下背痛，在CT指导下行糖皮质激素骶髂关节注射，部分患者可改善症状，疗效可持续3个月左右。本病伴发的长期单关节(如膝)积液，可行长效皮质激素关节腔注射。重复注射应间隔3~4 周，一般不超过2~3次。糖皮质激素口服治疗不仅不能阻止本病的发展，还会因长期治疗带来不良反应，故长期使用应密切随访。 5中药 雷公藤多苷 雷公藤多苷是国内研究较多的一种中成药，具有较强的抗炎、镇痛及免疫抑制作用，对淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞均有影响，还可改善微循环，增强肾上腺皮质功能。本品有不成瘾、不耐药之特点。本品主要用于类风湿关节炎，近年来国内用以治疗强直性脊柱炎也取得疗效。对控制本病的关节疼痛，减轻晨僵有一定效果。有学者用本品和甲氨蝶呤或硫唑嘌呤联合治疗病情急剧进展或对其他治疗抵抗的强直性脊柱炎有效，但病例不多，经验尚少，有待进一步验证。 (1) 用法与用量：多首20mg 每日3次，病情控制后10mg 每日2～3次维持。 (2) 副作用：包括胃肠道症状（恶心、呕吐、腹痛、腹泻）、月经紊乱、女性闭经（个别功能性子宫出血）、精子生成受抑制、肝肾损害、白细胞减少，皮疹或色素沉着等。由于本品对生殖细胞的影响，拟生育者应慎用或忌用，如服用时间宜短，剂量宜小。 帕夫林 帕夫林是白芍总苷胶囊。有效成份为芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷。白芍是我国传统中药，具有扶正袪邪作用。帕夫林能通过抗炎、调节免疫功能治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，也可试用于强直性脊柱炎。每粒胶囊含白芍总苷300mg。 (1) 用法与用量：口服，一次600mg（2粒），一日2～3次，或尊医嘱。 (2) 不良反应：帕夫林口服给药非常安全，对心、肝、肾、脑等重要脏器均无明显毒性作用，可长期服用，亦无致畸、致突变和致癌作用。偶有软便，不需特殊处理，可自行消失。 　6 其他药物 一些男性难治性AS患者应用沙利度胺( thalidomide ，反应停)后，临床症状、ESR及CRP均明显改善。初始剂量50mg／d ，每10d递增50mg，至 200mg／d维持，国外有用300mg／d维持。用量不足则疗效不佳，停药后症状易迅速复发。本品的不良反应有嗜睡、口渴、白细胞下降、肝酶增高、镜下血尿及指端麻刺感等。因此对选用此种治疗者应做严密观察，在用药初期应每周查血和尿常规，每 2～4周查肝肾功能。对长期用药者应定期做神经系统检查，以便及时发现可能出现的外周神经炎。 7 生物制剂 　　国外已将抗肿瘤坏死因子TNF-α用于治疗活动性或对抗炎药治疗无效的AS，至今有 Infliximab 和 Etanercept 两种制剂。 Infliximab 是抗肿瘤坏死因子的单克隆抗体，其用法为：3~5mg ／kg，静脉滴注，间隔4周重复1次，通常使用3~6 次，治疗后患者的外周关节炎、肌腱末端炎及脊柱症状，以及C反应蛋白均可得到明显改善。但其长期疗效及对中轴关节X线病变的影响如何，尚待继续研究。本品的不良反应有感染，严重过敏反应及狼疮样病变等。Etanercept(益赛普) 是一种重组的人可溶性肿瘤坏死因子受体融合蛋白，能可逆性地与TNF-α结合，竞争性抑制TNF-α与TNF受体位点的结合。国外已用于治疗活动性AS。以本品25mg，皮下注射，每周2次，连用4个月，治疗中患者可继续用原剂量的抗风湿药物。80%的患者病情可获改善，如晨僵，脊背痛，肌腱末端炎等。显示本品疗效快且疗效不随用药时间延续而降低。